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雙特異性抗體開發 雙特異性抗體開發
抗體生產

雙特異性抗體開發

  • 優質服務
  • 大規模表達
  • 專業平臺

服務介紹

在當前競爭激烈的創新生物醫藥市場中,抗體藥物已然占據了重要地位,而雙特異性抗體是下一代抗體療法的關鍵組成部分。免疫球蛋白G (IgG)是血液循環中最常見的抗體類型,具有單一特異性,只能識別單一抗原(除IgG4)。相比于傳統單克隆抗體,雙特異性抗體通過誘導細胞相互靠近,增強殺傷作用,可以結合同一細胞表面不同抗原,減少脫靶效應。

雙特異性抗體主要存在三種作用機制,包括橋聯細胞作用,介導免疫細胞(通常是T細胞)進攻腫瘤細胞,過程中激活免疫細胞,從而靶向殺滅腫瘤細胞;橋聯受體作用,能結合雙靶點,抑制或激活雙信號通路;介導蛋白復合物形成,兩個抗原結合臂分別結合兩種特定蛋白分子,促進特點蛋白形成功能性復合體。

百英生物已經表達過萬種雙特異性抗體,擁有豐富的表達經驗。我們有能力滿足客戶定制要求,為其提供不同結構類型的的雙特異性抗體開發方案。

我們的抗體生產服務還包括:

雙特異性抗體開發 Overview
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以上是百英生物為客戶開發過的部分案例類型摘錄!

服務亮點

優質服務

  • 各種結構均可定制
  • 交叉驗證結構設計

大規模表達

  • 自動化工作流程
  • 多種純化和QC工藝

專業平臺

  • 2-3周(從基因到雙抗)
  • 已完成四萬多雙抗分子表達

服務流程

基因合成

質粒合成和載體構建

轉染表達

多步純化

質量控制

快速交付

雙特異性抗體開發
服務詳情

Milestone 服務詳情 周期 交付物
基因合成和亞克隆
  • 密碼子優化和基因合成
  • 亞克隆到表達質粒
  • 質粒驗證和大量抽提
1-2周
  • 純化的抗體蛋白 (SDS-PAGE>95%, Endotoxin<1EU/mg)
  • COA報告
  • SEC-HPLC檢測
  • 質譜檢測(選做)
瞬時轉染和純化
  • 細胞瞬時轉染
  • 抗體蛋白純化
  • QC檢測
1周

案例分享

“我們確保客戶對我們的雙特異性抗體開發服務非常滿意,我們可以為客戶提供各種形式的定制方案,以滿足精準研究需求。雙抗的有效治療,正在不斷促進抗體醫藥行業的穩定發展。”
Jiasha Huang
黃加沙
抗體表達平臺

FAQs

  • 雙特異性抗體如何開發?

    產生雙特異性抗體常見的方法有:

    • knobs -in -holes:指在CH3區域進行工程改造,在兩條重鏈上分別進行突變,形成一個凸起來的類似“杵”的結構,在另一條重鏈的CH3區相對應位置,引入另一種突變,形成一個凹陷的“臼”的結構,利用空間位阻效應幫助形成異質二聚體結構。
    • Dual-Variable-Domain-IgG:通過在正常IgG抗體的輕鏈和重鏈的N末端分別連接另一個抗體的VL和VH結構域以形成雙特異抗體。
    • Bispecific T-cell engager:將兩個scFv通過linker連接在一起,兩個scFv可分別識別兩種不同的抗原

    Many more platforms exist, with more information in this review by Ma et al.1

  • 雙抗形式選擇的重要性?

    雙特異性抗體的結構形式將取決于作用目的。雙抗根據結構大體可以分為2類:全長雙抗(結構和IgG單抗類似,有Fc區)和片段雙抗(由IgG單抗的Fab區組成,無Fc區)。含Fc區雙特異性抗體保持了傳統單克隆抗體的結構,但與傳統單克隆抗體不同,這兩個Fab能夠結合不同抗原,可以進一步分為對稱模式和非對稱模式。Fc區的存在與否直接影響雙抗的生物學效應、半衰期、研發&生產成本等。一般來說,片段雙抗免疫原性更低,清除速度更快,半衰期更短,而全長雙抗則可以發揮Fc介導的效應功能,二者各有優劣。2

  • 為什么雙抗可以成為一種有效的免疫治療手段?

    BsAb與普通抗體相比增加了一個特異性抗原結合位點,主要表現在以下幾個方面:(1)能夠介導免疫細胞對腫瘤的殺傷;(2)雙靶點信號阻斷,發揮獨特的或重疊的功能,有效防止耐藥;(3)具備更強特異性、靶向性和降低脫靶毒性;(4)有效降低治療成本

  • 雙抗的應用場景有哪些?

    雙特異性抗體的雙重特異性使其可用于多種,尤其是在癌癥方面的應用:

    • 將免疫效應細胞轉向腫瘤細胞
    • 阻斷信號通路
    • 靶向腫瘤血管生成
    • 阻斷細胞因子3

參考文獻

  • Ma, J., Mo, Y., Tang, M., Shen, J., Qi, Y., Zhao, W., Huang, Y., Xu, Y., & Qian, C. (2021). Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Frontiers in Immunology, 12, 626616. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.626616
  • Yang, F., Wen, W., & Qin, W. (2017). Bispecific Antibodies as a Development Platform for New Concepts and Treatment Strategies. International Journal of Molecular Sciences, 18(1), 48. https://doi.org/10.3390/ijms18010048
  • Fan, G., Wang, Z., Hao, M. et al. Bispecific antibodies and their applications. J Hematol Oncol 8, 130 (2015). https://doi.org/10.1186/s13045-015-0227-0

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