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抗體人源化 抗體人源化
抗體優化

抗體人源化

  • 親和力保證
    保證親和力不低于3倍
  • 快速交付
    最快僅3-4周交付
  • 豐富的經驗和專業知識
    序列可來自多種形式,不限種屬

服務介紹

重組抗體技術已經取得了顯著的進步,并在臨床治療上取得了成功。然而,使用小鼠單克隆抗體作為治療方法仍存在挑戰,如其免疫原性,會引起人抗鼠抗體反應(HAMA)。鼠抗體作為外源蛋白進入人體,會使人體免疫系統產生應答,產生以鼠抗體作為抗原的特異性抗體,即產生人抗鼠抗體,通常異源蛋白在人體內會很快得到清除,半衰期很短 。為了解決這個問題,通過基因改造,使其和人體內的抗體分子具有極其相似的輪廓,從而逃避人免疫系統的識別,避免誘導HAMA反應。

我們的抗體優化服務還包括:

抗體人源化介紹

抗體人源化用于降低動物單克隆抗體的免疫原性并促進其在人體免疫系統中的活性,是治療性抗體發現的關鍵。

百英生物提供可靠的基于CDR移植的抗體人源化服務,建立了高效的抗體人源化流程,最快僅3周完成抗體人源化服務。我們提供的人源化抗體與其親代抗體一樣,保持了完全的親和力和特異性。

抗體人源化 Overview

服務亮點

親和力保證

  • 保證親和力不低于3倍
  • FACS檢測不低于5倍

快速交付

  • 最快僅3周交付
  • 超過10年抗體表達經驗

豐富的經驗和專業知識

  • 序列可來自多種形式,不限種屬
  • Biacore親和力檢測、FACS檢測

服務流程

基因合成

質粒合成和載體構建

轉染和表達

親和純化

質量控制

親和力排序

抗體人源化
服務詳情

Service Step 服務詳情 周期 交付物
人源化抗體設計
  • 生物信息學分析
  • 3D結構模型和回復突變驗證
  • PTM位點去除序列設計
3-4周
  • 抗體人源化設計報告
  • PTM位點去除報告
抗體組合表達
  • 基因合成
  • 載體構建
  • 抗體表達和純化
  • 表達質粒測序報告
  • SDS-PAGE>98%
  • SEC-HPLC
  • 內毒素<1EU/mg
親和力檢測*
  • Biacore親和力檢測
  • FACS檢測
  • Biacore親和力檢測報告
  • Biacore Full KD檢測報告
  • FACS檢測報告

案例分享

案例1:

The affinity of humanized antibody (measured by SPR, Biacore 8K) is comparable with the parental antibody.

Antibody A Antibody A
Humanized Antibody A Humanized Antibody A
The affinity of humanized antibody is comparable with the parental antibody.

案例2:

The parental antibody is VHH. Based on the SPR results, the affinity of humanized antibodies is similar to that of the parental antibody.

抗體人源化 Case 2
"作為百英生物的一名科學家,我們團隊的合作精神和對卓越的共同承諾,創造了一個積極和充滿活力的環境,鼓勵我不斷前行。結合高端的抗體優化技術,我們將為您提供高質量的抗體人源化服務。”
Jiwen Du
陳春磊
抗體人源化團隊

FAQs

  • 什么是CDR移植?

    CDR 是抗體直接識別和結合抗原的區域決定了抗體的特異性,而骨架區序列及其立體結構較為保守,是嵌合抗體誘發 HAMA 的主要原因,因此將鼠單克隆抗體 CDR移植到人單克隆抗體的V區框架上。

  • 為什么抗體人源化需要做回復突變?

    回復突變是CDR移植后的關鍵步驟。直接CDR移植會導致重組抗體對靶抗原的親和力或特異性降低,部分關鍵鼠FR區殘基在調節CDR結構中發揮關鍵作用。在完成CDR移植后,需要將這些殘基突變回鼠源的氨基酸,以恢復其親和力。

  • What applications are there for antibody humanization?

    Antibody humanization made it possible to use antibody therapeutics directed against diseases that require long-term treatment, such as cancer and autoimmune diseases. For example:

    • Pembrolizumab: mAb cancer immunotherapy to treat melanoma, lung cancer, head and neck cancer, Hodgkin’s lymphoma, and stomach cancer.
    • Ibalizumab: IgG4 mAb HIV treatment as a CD4 domain 2-directed post-attachment HIV-1 inhibitor, for adult patients who were previously treated and are resistant to other available therapies.4

參考文獻

  • Pornnoppadol, G., Zhang, B., Desai, A. A., Berardi, A., Remmer, H. A., Tessier, P. M., & Greineder, C. F. (2021). A hybridoma-derived monoclonal antibody with high homology to the aberrant myeloma light chain. PLOS ONE, 16(10), e0252558. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252558
  • Safdari, Y., Farajnia, S. (2013). Antibody humanization methods – a review and update. Biotechnology and Genetic Engineering Reviews, 29(2), pp. 175–186. https://doi.org/10.1080/02648725.2013.801235
  • Harding, F. A., Stickler, M. M., Razo, J., & DuBridge, R. B. (2010). The immunogenicity of humanized and fully human antibodies: Residual immunogenicity resides in the CDR regions. MAbs, 2(3), 256-265. https://doi.org/10.4161/mabs.2.3.11641
  • Lu, RM., Hwang, YC., Liu, IJ. et al. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. J Biomed Sci 27, 1 (2020). https://doi.org/10.1186/s12929-019-0592-z

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